《大明帝国》职业分为三大门派：锦衣卫、光明顶、百花谷，各有各的特长，根据此前的宣传介绍，锦衣卫将作为最具特色的置业出现在游戏中。
锦衣卫：锦衣卫武器以剑为主，精通各种暗杀技巧，类似刺客，可以在短时间造成巨大的伤害。
光明顶：光明顶的战士身穿保护全身的金属盔甲，防高血厚，是不折不扣的肉盾职业。值得一提的是，光明顶展示都是身穿龙袍的设计，喜欢高大上的玩家可以试一试。
百花谷：百花谷的人在医药方面都有很深的造诣，擅长治疗，虽然体质很弱，但是有很强的控场能力，是打架PK、刷本任务必备的职业。
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